21世纪经济报道记者季媛媛上海报道 肺癌是对公共卫生和公众健康要挟最大的恶性肿瘤之一。2022年，我国肺癌新病发例约106万例，去世病例约73万例，其病发率和去世率位居恶性肿瘤首位。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要病理类型，约占所有肺癌病例的80%～85%。而其中约30%的NSCLC患者初诊可手术切除，处于疾病的早、中期。

　　《“ 健康中国 2030”规划纲要》提出到2030年，我国总体癌症5年生存率提高15%，这一目标的达成离不开我国肺癌患者生存率的提高，要想实现这一目标，需要帮助更多非小细胞肺癌患者实现规范化诊治。

　　最近，国内首个基于顶级别III期临床研究证据的《非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识》（以下简称《共识》）正式发布。该《共识》旨在为肺癌围术期 免疫治疗 的人群选择、方案制定、病理评估及患者全程管理等领域亟待解决的关键问题提供全新治疗范式和规范化指导，从而帮助肺癌患者提升生存获益。

　　基于此，天津医科大学肿瘤医院王长利教授在接受21世纪经济报道记者采访时表示，肺癌发生率特别高，2023年中国新病发例106万，去世例数达到70多万，这个数据作为医师都感到非常震惊。不过，近年来新技术的出现改变了二十年前对局部晚期病人的单一手术模式，临床现在采取综合治疗的模式，对于围手术期的病患，除了进行手术之外，还要做综合 免疫治疗 及靶向治疗，目的就是提升病人的治愈率。

　　“作为一名外科医师，通过手术帮助早中期NSCLC患者达到临床治愈是我们和病患的共同目标。而 免疫治疗 时代的到来，目前II-III期NSCLC的治疗已由单一手术，转变为手术联合围术期药物治疗的综合治疗模式。但如何指导广大临床医师规范化应用，需要积极寻求创新解决方案。”王长利指出，此次《共识》的发布主要基于近期八项顶级别III期临床研究证据，针对围术期 免疫治疗 临床实践中的常见问题，系统性提供规范化应用指导，帮助患者解决实际问题，从而让患者更加充分地从创新治疗手段中获益。

　　临床“治愈”NSCLC

　　根据临床数据，仅占全部肺癌患者数15%的小细胞肺癌是一个典型“癌小鬼大”的癌种，其恶性水平高、侵袭性强。约三分之二的小细胞肺癌患者诊断即为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），即癌细胞已在整个肺部累及扩散，甚至向其它器官转移。虽然小细胞肺癌对于化疗相对敏感，但短时间内极易二次进展，患者预后差，5年生存率仅为3%。

　　尽管手术切除是许多早中期NSCLC患者获得治愈的重要手段，但其实不是一劳永逸。在临床中，52%～75%的II-III期NSCLC患者会在术后5年内，发生局部复发或远处转移。因此，围术期治疗作为手术的重要辅助手段，已成为NSCLC全程管理不可或缺的一个环节。

　　“围术期”指的是从病人决定接受手术治疗开始，到与手术相关的治疗基本结束为止的一段时期，包含术前、术中及术后三个阶段。过去，化疗是围术期抗肿瘤治疗的主要方式，但对于患者5年生存率的改善效果尚不明显。探索更有效的围术期抗肿瘤治疗药物，提升早中期NSCLC病患的预后水平成为亟待解决的临床难题。

　　近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的 免疫治疗 方案在NSCLC围术期的治疗中获得了突破性进展。PD-1/PD-L1抑制剂的出现则突破了放化疗的单一选择，为III期不可切除非小细胞肺癌患者造成了治愈的期待。对于可手术的早期非小细胞肺癌患者而言，术后复发及肿瘤转移等风险也不容忽视。而随着对免疫疗法的研究不断深入，围手术期应用的研究也开始崭露头角。放眼未来， 免疫治疗 也将用于早期非小细胞肺癌患者，以降低肺癌早期患者术后复发风险，有望进一步改善病患的预后，增加治愈希望。

　　目前，随着多项III期临床研究相继取得积极结果，围术期的 免疫治疗 已经被证实能够有效降低病患的术后复发风险，提高生存获益。

　　中山大学肿瘤防治中心张兰军教授对21世纪经济报道记者等指出，围手术期治疗起源于肺癌治疗中，一些异质性病人单纯通过手术不能完全处理问题，所以临床希望对这些病人联合一些药物，联合放疗等其它方式进行治疗，使这些病患在手术前或手术后能够提高治疗效果。

　　“由于肺癌病患的异质性，单纯手术不能解决患者问题，我们会在手术前后联合抗肿瘤药物治疗，这就是围术期治疗，围术期治疗有五大目的：一、术前缩瘤降期，最大水平争取根治性切除机会；二、提高R0切除率；三、降低全肺切除率；四、消除微小转移灶，有效降低病患的术后复发风险；五、提高病患的生存获益。”张兰军教授说，围手术期治疗已经作为目前胸外科在肺癌治疗中的一个标准模式，是外科医师在利用药物及手术，针对不同分期的病患进行非常精准的治疗模式。

　　王长利也强调，对于局部晚期的非小细胞肺癌患者而言，单一手术治愈率也就36%～40%，这就推动医师关注临床遇到的很多问题，“其实最大的问题就是治愈率怎么提升，这也是最重要的问题。一直以来，临床专家都在聚焦如何想方设法提高病人的治愈率，这也是做医师的最终目标。”

　　临床一线治疗需规范化

　　从 免疫治疗 ，包含围手术期 免疫治疗 加入到手术期，整体而言，肺癌治疗获得了特别大的革命性进步。

　　四川大学华西医院刘伦旭教授向21世纪经济报道记者介绍，以前认为手术是唯一可以根治肺癌的形式，传统化疗对于提高晚期肺癌的生存率和术后辅助的效果只有约5%，总体来说效果不尽如人意。

　　“这几年， 免疫治疗 获得了的革命性进步， 免疫治疗 加手术，总体来说都是为了延永生存期，提高患者治愈率。而从当前的证据来看，为病患的生存期的延长有特别大的作用，尤其是在围手术期，在术前，使用 免疫治疗 +化疗的新辅助治疗，找不着活的癌细胞几率已经达到20%~40%，小于10%的活细胞的几率大约40%~50%。这说明该治疗方式非常有效。其实， 免疫治疗 不光在原发灶里，对转移灶也有效果。”刘伦旭介绍，从当前的证据来看， 免疫治疗 对病患的疾病控制和生存期延长是有很大的帮助。当然，生存期的长期随访数据还有待于进一步更新。

　　另外，得益于精准诊断的普及，和现代医学的创新与进步，肺癌治疗获得了突破性进展，推动部分潜在患者可以实现临床治愈。可是中早期肺癌的复发率也不低，所以通过手术加上有效药物的综合治疗，可能把有望治愈的病例真正治愈，从而大幅度提高癌症控制和治愈率。

　　“围术期 免疫治疗 通过免疫激活杀伤肿瘤细胞可以明显降低术后复发的危险，提高早中期NSCLC病患的治愈率。对于患者而言，治疗路径由直接手术，转变为手术联合术前和术后的围术期免疫全程治疗，可能有患者会担忧术前治疗延误手术，所以医师需要让患者了解手术联合围术期治疗是一个有机的整体，是目前最好的治疗方案，让患者能有积极的心理状态，更好和医师做好配合治疗。”刘伦旭强调，癌症异质性很强，要做很精准的治疗，就要对病患的状况，尤其是身体状况和癌症本身进行精准诊断，因此在检查方面就要更加精准。

　　“这些检查包含究竟是不是肺癌，假如是肺癌，是啥类型，标志物的指标强弱如何……当这些因素都搞明白，才能针对某一患者进行精准治疗。对于这些方面，患者应该有心理准备，配合医师进行有机的治疗，共同抗击癌症。”刘伦旭说。

　　据王长利介绍，此次发布的《共识》由近30位来自全国各省市的胸外科、内科、病理科等多学科专家组成共识专家组，共形成17点共识意见。以此《共识》为指导，广大临床医师将能够更好地为早中期NSCLC患者围手术期治疗制定更加规范化、个体化的治疗方案。

　　据21世纪经济报道记者了解，《共识》的证据主要基于8项III期临床研究，包含了两项由中国医师牵头开展研究。以RATIONALE-315研究为例，该研究全国共49家中心参与，获得了非常不错的结果。一方面，突出的结果是高完全病理缓解率（pCR），达到41%，意味着这部分患者切除后的肿瘤压根没有了活肿瘤细胞；另一方面，突出结果是明显降低复发和进展的危险，风险降低44%，意味着根治性手术真正能实现临床根治，对手术患者意义重大。

　　从临床研究和《共识》的推出也不难发现，中国胸外科医师正参与并主导肺癌围术期 免疫治疗 的前沿，为广大肺癌患者贡献出我国的力量。