“药茅” 恒瑞医药 将旗下三款GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物打包授权给了一家本月刚建立的美国公司。
5月16日晚间， 恒瑞医药 （600276）公告称，将公司具有自主 知识产权 的GLP-1类 创新药 HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。
根据协议，美国Hercules公司将向 恒瑞医药 支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不高于2亿美元，销售里程碑款累计不高于57.25亿美元，及达到实际年净销售金额低个位数至低两位数比例的销售提成。按此计算，如果一切顺畅，恒瑞有望凭三款GLP-1药物获得超60亿美元。
2023年， 恒瑞医药 官宣了5项授权合作，总交易金额超40亿美元，这次的合作直接超过去年全年。但也有投资者注意到， 恒瑞医药 牵手的Hercules是本月刚刚建立的一家新公司，且三款大火的GLP-1药物收获的首付款和近期里程碑款是1亿多美元。
今年年初， 恒瑞医药 的合作伙伴Aiolos Bio将从恒瑞获得的靶向TSLP单抗HR-1905转手以更高的价钱转给葛兰素史克（GSK）， 恒瑞医药 曾被指“亏了”。那么，这次牵手Hercules是个好选择么？
对于此次与Hercules的合作， 恒瑞医药 方面5月17日向澎湃新闻记者表示，此次策略是分拆spin-off模式，恒瑞在新公司里持股参与分成。几个产品剥离单独融资和开发的交易模式在海外大药企有先例，此类型交易在中国药企还是第壹次。GLP-1赛道竞争激烈，通过与海外一线资本合作借力出海，谋求一个海外临床开发巨额费用投入和未来收益的最大限度的平衡。
5月17日， 恒瑞医药 高开，最高涨超3%，盘中又跌超1%，截至收盘，收涨0.13%，市值2854.6亿元人民币。
“药茅”为何牵手一家刚建立的新公司？
在 创新药 出海的大趋势下，本土药企牵手国外药企其实不罕见。作为国内医药行业的老大哥， 恒瑞医药 近几年也不断寻求对外合作，2023年就达成了总交易金额超40亿美元的5项授权合作，其中包含德国默克这样的跨国药企巨头，也有成立不久的生物科技公司。
2023年8月15日， 恒瑞医药 公告称，将 创新药 TSLP单抗SHR-1905注射液项目有偿许可给美国OneBio（后改名为Aiolos）公司。按协议约定，OneBio向恒瑞支付首付款和近期里程碑付款2500万美元、研发及销售里程碑付款累计可达10.25亿美元。
恒瑞医药 选择的合作伙伴Aiolos是一家建立于2023年的新公司。到了2024年1月，Aiolos与知名跨国药企葛兰素史克（GSK）达成合作，GSK支付10亿美元的预付款和4亿美元的成功监管里程碑付款，而Aiolos的唯一在研药物就是从恒瑞获得的AIO-001。
最新合作的Hercules也是一家全新的企业。根据 恒瑞医药 公告，美国Hercules公司是一家于2024年5月在美国特拉华州设立的企业，著名投资机构贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本联合出资4亿美元，公司经营范围与主要业务为生物医药开发。投资方将负责美国Hercules公司的筹建及运营。
贝恩资本生命科学基金出资2.25亿美元，在Hercules的股权占比为39.4%，为最大股东。协议显示，贝恩资本生命科学基金建立于2016年，在全球范围内投资制药、生物技术、医疗器械、诊断和生命科学工具公司，重点关注那些在价值链各环节推动医疗创新，并通过这些创新改善未满足医疗需求的企业。贝恩资本生命科学基金独具一格的特长使其能够为处于关键成长阶段和价值转型期的企业提供有针对性的资本和增值的战略支持。
上海光明律师事务所律师雷春雷认为，新公司在运营、管理和市场推广等方面可能存在一定的不确定性。但从另一方面来看，新公司往往具有更高的灵活性和创新力，能够更快地适应市场变化。另外，Hercules公司的背后有贝恩资本、Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本等顶尖投资基金的支持，这些投资机构的加入无疑增强了Hercules公司的实力。另外， 恒瑞医药 还将获得美国Hercules公司19.9%的股权，这意味着未来还有可能从该公司的增长中获益。
首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，合理么？
恒瑞其实不是第壹家将GLP-1药物对外授权的国内公司，不过都是单一品种的合作。
5月7日，先为达生物与韩国头部消费医疗公司——科玛集团下属Hk Inno.N达成合作，将公司GLP-1药物伊诺格鲁肽（Ecnoglutide）的韩国产品权益授权给Hk Inno.N，后者将承担韩国地区的临床开发与商业化。根据协议，先为达生物将获得首付款，并将有资格获得5600万美元的研发、注册和商业化相关的里程碑付款，和产品商业化后高达两位数字的销售金额提成。
公开资料显示，先为达的GLP-1药物对照安慰剂在超重/肥胖患者中的疗效的三期研究已完成受试者入组，预计在2024年下半年公布研究结果。
2023年11月9日，阿斯利康宣布，与诚益生物就ECC5004达成独家许可协议。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款。另外，诚益生物未来还将有资格获得高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，和该产品净销售金额的分级特许权使用费。
据诚益生物当时介绍，ECC5004是每天一次的小分子口服GLP-1药物，正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病病患的一期临床试验，有潜力用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其它心血管代谢疾病。
恒瑞医药 此次对外授权的三款药物处于不一样的研发阶段，其中小分子 GLP-1 受体激动剂HRS-7535处于二期临床阶段；多肽 GLP-1/GIP 双受体激动剂HRS9531有注射和口服两个剂型， 恒瑞医药 5月初已经开始一项HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲三期临床研究；下一代肠促胰岛素产品HRS-4729处于临床前开发阶段。
有医药行业人士向澎湃新闻记者指出，一款药物所处的临床阶段是影响对外授权交易金额的关键因素。对照其它两家国产GLP-1出海的首付款金额，恒瑞凭三款GLP-1产品获得的早期收益其实不算高。想要拿到后面几十亿美元，需要产品顺畅获批并商业化，不确定性大。但恒瑞通过产品授权获得了Hercules公司19.9%的股权，背后的长期收益应该是恒瑞愿意达成这项交易的关键。
上海卫生和健康发展研究中心（上海医学科学技术情报研究所）主任金春林认为，此次恒瑞对外交易的是大中华区外的权益，目前如果恒瑞自身去开发，成本是很高的，不一定划算。自由交易应该是双方获益的，外部不应该过分解读。
萨摩耶云科技集团首席经济学家郑磊认为，商业交易的决策决定于许多因素，包含潜在的回报、风险、合作伙伴的能力和信誉等。这种模式可以为公司造成新的机遇和灵活性，但也存在一定的危险和不确定性。恒瑞在这个交易中可能面临与新公司合作的危险和挑战，但也有可能通过获得潜在的回报来抵消这些风险。
对于 恒瑞医药 此次合作的模式是不是一个好选择，雷春雷认为，需要根据将来的客观情况来判断。如果Hercules公司能够成功地将GLP-1产品组合推向全球市场并取得良好的销售业绩，那么 恒瑞医药 无疑将从中获得巨大的 利润。反之，如果Hercules公司在运营进程中遇到过不去的槛或挑战造成销售业绩欠安，那么 恒瑞医药 可能会面临一定的损失。但不管咋样，这次合作都是恒瑞国际化战略的重要一步，对于其将来的发展具有深远的影响。