美国食品药品监督管理局（FDA）的一则监管消息，让百万元一针的“抗癌神药”蒙上了一层阴影。

　　当地时间11月28日，FDA发布公告称，正在调查靶向BCMA或靶向CD19的 CAR-T细胞疗法 存在的引发T细胞恶性肿瘤的严重风险。据了解，调查覆盖在美国获批上市的全部6个CAR-T产品。FDA表示，已在评估监管行动的必要性。

　　消息一出，上述调查涉及的诺华制药（NVS.N）、百时美施贵宝（BMY.N）、吉利德科学（GILD.O）等药企股票价格应声下跌，部分企业出面回应。直至11月30日，上述企业股票价格已逐渐回升。

　　在研CAR-T疗法相关产品的上市公司同样受到波及。11月29日，科济药业（2171.HK）股票价格下跌超20%，收于8.73港元/股。公告显示，科济药业靶向BCMA的 CAR-T细胞疗法 产品CT053（泽沃基奥仑赛注射液）在中国递交的新药上市申请正在审评中，公司预计CT053将在2023年年底或2024年年初获批上市。

　　FDA关于CAR-T疗法的安全性调查是否将影响公司产品的审评进度？12月5日，科济药业老总、首席执行官、首席科学官李宗海对《中国经营报》记者表示：“目前尚未看到国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）对此方面有任何意见，因此我们认为CT053的获批时间仍在预期内。”

　　直到今天，中国获批上市的CAR-T疗法产品共4个，其中涉及药明巨诺（2126.HK）等上市公司。12月5日，药明巨诺方面对记者表示，公司有留意到FDA发布的信息。“总体而言，倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）已治疗了几百名患者，暂未发现类似的危险。”

　　多家公司股票价格受波及

　　FDA启动对CAR-T疗法的安全性调查，源于其收到关于接受靶向BCMA或CD19自体CAR-T治疗的病患出现T细胞恶性肿瘤（包含嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤）的报告，数据来自临床试验和上市后不良事件。FDA认为，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有已批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T产品。

　　根据FDA不良事件报告数据库（FAERS）统计，CAR-T产品目前共有12例T细胞恶性肿瘤案例。其中，诺华制药Kymriah的案例报告数为7例，吉利德Yescarta的案例报告数为3例，强生和传奇生物（LEGN.O）Carvykti、百时美施贵宝Breyanzi的案例报告数均为1例。另外，百时美施贵宝Abecma和吉利德Tecartus的案例报告数均为零。

　　上述遭调查的CAR-T产品正是美国目前批准上市的所有CAR-T产品。

　　其实，CAR-T疗法的潜在致癌风险一直受到FDA重点关注。

　　CAR-T疗法属于细胞免疫疗法，通过提取患者自身的T细胞，利用基因工程技术将嵌合抗原受体（CAR）引入T细胞中。这些经过改造的T细胞被重新输回至患者体内，能够识别并攻击携带特定抗原的癌细胞，从而达到消灭肿瘤细胞的效果。简而言之，CAR-T疗法利用人体免疫细胞抗癌，其价格不菲，在国内达到百万元级别。

　　值得注意的是，作为一种创新的细胞疗法，CAR-T被视为临床试验高风险药物，细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征等是 CAR-T细胞疗法 常见的副作用。与所有含有整合载体（慢病毒或逆转录病毒载体）的基因疗法产品一样，美国处方信息中，对于已批准的CAR-T疗法，发生继发性恶性肿瘤的潜在风险均被标记为警告。

　　FDA表示，尽管这些产品的总体益处继续超过其批准使用的潜在风险，但其正在对T细胞恶性肿瘤风险进行深入调查，该风险造成了包含住院和去世的严重结果，并在评估是否需要实施监管行动。

　　消息传导至资本市场，引起波动。截至11月28日收盘，诺华制药股票价格下跌0.76%，百时美施贵宝下跌0.2%，吉利德科学下跌0.55%，传奇生物下跌2.55%。

　　11月28日当天夜晚，针对上述FDA调查报告，已经有产品上市的药企作出紧急讲话或声明。百时美施贵宝表示，在使用过Abecma治疗的4700名患者中，没有一例出现T细胞恶性肿瘤。有案例报告的诺华、吉利德表示，在目前接受治疗的病患中，未发现其与新发恶性肿瘤的发展有因果关系。强生表示，到目前为止，Carvykti已经被用于2000名患者，具有良好的获益风险特征。传奇生物表示，即便没有进行CAR-T细胞治疗，多发性骨髓瘤患者也有可能有T细胞恶性肿瘤的危险。

　　值得注意的是，来自在研CAR-T相关产品上市公司的二级市场反应明显大于产品已商业化的药企。

　　截至11月28日收盘，亘喜生物（GRCL.O）股票价格下跌幅度为16.67%，其在最近获FDA批准进行CD19/BCMA双靶点自体FasT CAR-T细胞疗法 临床试验。正在美国和加拿大开展CT053用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）2期试验的科济药业股票价格当日收跌23.29%。值得注意的是，CT053在中国上市的申请正在审评中。

　　国内药企称“影响有限”

　　这场FDA监管风暴是否已刮到中国？

　　直到今天，中国已获批上市的CAR-T疗法产品有4款，分别为 复星医药 （600196.SH，2196.HK）的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、南京驯鹿生物医药有限公司的伊基奥仑赛注射液、合源生物科技（天津）有限公司的纳基奥仑赛注射液。

　　其中，瑞基奥仑赛注射液于2021年9月在中国获批上市，是我国第贰款获批上市的CAR-T产品，靶向为CD19，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人病患的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。11月28日，CDE官方网站显示，瑞基奥仑赛注射液一项新的适应证（成人复发或难治性套细胞淋巴瘤）拟并入优先审议，理由是符合“并入突破性治疗药物程序的药物”的有关规定。

　　12月5日，药明巨诺方面在接受记者采访时表示，倍诺达治疗的几百名患者中暂未发现类似的危险。“药明巨诺有严格的生产工艺及质控流程，以确保产品的质量，这时，我们会与药监部门保持积极沟通，并根据药监部门的要求对患者进行长期随访工作。我们认为目前FDA的安全性调查不会对公司的研发和商业化活动造成影响。”

　　二级市场反应更为强烈的在研药企方面，科济药业于11月30日早间发布一则声明表示，基于目前已经公开发表的信息，T细胞恶性肿瘤在接受CAR-T治疗患者中的病发率非常低。声明显示：“直到今天，科济药业在研CAR-T产品，临床试验治疗患者总数超过500例，其中靶向BCMA的 CAR-T产品有250余例，未观察到T细胞肿瘤案例。我们认为，这次事件对公司产品的研发和商业化进程没有实质影响。”

　　12月5日，李宗海向记者明确，CT053在美国和加拿大的试验开展和其在我国的新药上市申请没有受到FDA关于CAR-T疗法安全性调查报告事件的影响。

　　“FDA并没有明确表示一定会采取监管行动。CAR-T疗法是一个新领域，仍有许多发展空间。从监管角度看，FDA出于负责任的态度，对产品安全性有所关切，这很正常，毕竟安全无小事。但目前还没有证据直接表明报告病例出现T细胞恶性肿瘤是由CAR-T疗法造成的，仍需要通过更多的数据来判断二者是否具有相关性。”李宗海表示，在新药研发进程中，需要关注概率论，即新药的获益风险比。“至少目前在血液肿瘤领域，CAR-T疗法已展示出了强大的疗效及很好的获益风险比。我们目前需要关注的是CAR-T疗法能否治愈更多的病人，和如何让用药患者不再复发等关键性问题。”

　　值得强调的是，12月4日，科济药业公告显示，CT071的IND（新药临床研究）申请已获得FDA批准，这是一种靶向GPRC5D的自体CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤或复发/难治原发性浆细胞白血病的病患。

　　半年报显示，科济药业自成立以来一直专注于自主研发创新及不同化的 CAR-T细胞疗法 ，公司目前还没有实现商业化的产品，研发进展最快的项目是CT053，国家药监局已于2022年10月受理该产品的新药上市申请，预期最快在今年年底获批。这时，公司正在美国及加拿大开展CT053用于治疗R/R MM的2期试验，计划在2023年年底前完成2期临床试验的大约100名病患的入组，公司计划在2025年上半年向FDA提交BLA（生物药上市许可申请）。

　　今年1月，科济药业与 华东医药 （000963.SZ）全资子公司签署合作协议，以推动泽沃基奥仑赛注射液在中国商业化。李宗海表示，这种合作是一种优势资源整合互补，减少社会资源消耗，以利于惠及更多患者。