【恩沙替尼】创新药-老前辈-贝达药业终于圆了出海梦

　　当地时间12月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准 贝达药业 控股子公司Xcovery Holdings（下称“Xcovery”）所开发的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂恩沙替尼上市，该药品可用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，也就是一线适应症。

　　恩沙替尼的获批消息。图源：FDA官方网站

　　不过，早在恩沙替尼于美国获批上市之前，目前国际流行的五款ALK抑制剂都已经在美获批。克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼在美获批的时间是2011年、2014年、2015年、2017年、2018年。

　　截至午市收盘， 贝达药业 报收54.02元/股，跌0.61%，总市值约226亿元人民币。

　　恩沙替尼的中文商品名为“贝美纳”，是 贝达药业 除了盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳）之外的另一款知名产品，它是国内首个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。目前，恩沙替尼也成了首个由中国企业主导在美国上市的小分子肺癌靶向 创新药 。

　　在国内，恩沙替尼第壹次获批时间是2020年末，起初是二线适应症获批。也就是，在2020年11月，恩沙替尼适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期或转移性NSCLC病患的治疗。随后，在2022年3月，恩沙替尼一线适应症在国内获批。

　　2023年12月，恩沙替尼并入国家医保目录。目前，恩沙替尼的术后辅助治疗适应症还在国内开展III期临床研究。

　　从商业化潜力的视角来看，ALK抑制剂的期待相对有限。并且，恩沙替尼在美国市场显然也木有先发优势可言。这或许也是 贝达药业 在宣布恩沙替尼于美获批上市之后，股票价格表现较为平淡的原因。

　　全球范围内，肺癌是造成癌症去世的首要原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的八成。可是，ALK阳性的非小细胞肺癌发生率其实不高，占比约在3-5%之间。通俗理解，不一样的致癌驱动基因占比情况会影响该突变型肿瘤治疗药物的销售潜力；同时，不同瘤种的情景其实不相同。

　　综合各类数据，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR、KRAS突变是最常见的情景，它们的占比大约在30%-40%、25%，其中EGFR的亚裔人群发生率高，而KRAS则是西方人群发生率高；另外，ROS1、BRAF、RET、CMET14的占比大约在1%-2%、3%、1%-2%、0.9%-4%的区间内。

　　这也意味着，针对非小细胞肺癌治疗，EGFR抑制剂拥有非常广阔的市场，ALK抑制剂与其相比，会相对逊色。前述结论从 贝达药业 的销售数据也能窥见一二。时直到今天日，埃克替尼仍然是 贝达药业 的支柱型产品，而恩沙替尼的销售金额相对有限。

　　在 贝达药业 的产品中，大单品埃克替尼最早在2011年获批，是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），目前已是单药可用于非小细胞肺癌患者一线治疗的产品。2016年之后，埃克替尼连续6年的年销售金额均突破10亿元人民币。其中，2021年的销售金额还超过20亿元人民币。目前，这一产品的累计销售金额已远超100亿元人民币。

　　作为对照，恩沙替尼在2022年3月获批一线适应症之后，2022年、2023年 贝达药业 的全年营业收入为23.77亿元、24.56亿元人民币，同比增长5.82%、3.35%。从提振企业营业收入的视角看，恩沙替尼在美获批之后也有助于进一步扩充 贝达药业 的销售成绩。

　　另外，恩沙替尼在国内获批的时间点也木有先发优势，这也造成了这一产品在上市后放量有限。在恩沙替尼获批之前，克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼的获批时间为2013年、2018年、2018年，相对更早。据药融云数据，克唑替尼是国内销售成绩较为明显的ALK抑制剂，它在全国院内销售最高峰值近10亿元人民币，2022年销售达8.12亿元人民币。

　　三代ALK抑制剂之中，辉瑞的克唑替尼（Crizotinib）是首个被美国FDA批准用于ALK阳性非小细胞肺癌的ALK抑制剂，属于一代产品。诺华的塞瑞替尼（Ceritinib）、罗氏的阿来替尼（Alectinib）、武田的布加替尼（Brigatinib）、贝达的恩沙替尼（Ensartinib）都属于二代ALK抑制剂获批。三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）于2022年在国内获批，该产品也来自辉瑞。

　　最新的信息显示，今年11月下旬，克唑替尼（商品名：赛可瑞）的商业化运营权益已经被授权给了华润医药商业集团有限公司（简称“华润医药商业”）。

　　今年前三季度， 贝达药业 实现营业收入23.45亿元人民币，同比增长14.73%；实现归母净收入4.16亿元人民币，同比增长36.61%。