【健康元】这款流感创新药疗效再提升健康元研发高投入树立新标杆

　　作为世界十大致命疾病之一， 流感 一直是人类强劲的对手。历史上，灌肠、放血和威士忌疗法，都是人类在对抗 流感 病毒做出的尝试。达菲的出现，因在 流感 治疗上的有效性，被誉为“神药”，尔后20余年，达菲主导了市场。

　　2021年，第贰代 流感 药物——“超级达菲”玛巴洛沙韦上市，该新药通过抑制病毒RNA聚合酶来阻断病毒复制，治疗效果明显提升。

　　在二代 流感 药物的条件上，我国有实力的医药公司也通过自主研发和合作开发布局 流感 创新药 ， 健康元 便是其中的先行者。2024年初， 健康元 布局的 流感 创新药 玛帕西沙韦完成三期临床，这款 创新药 临床试验中表现出的优良性能，有望让 流感 治疗方案再升级。

　　1992年建立的 健康元 ，从保健品行业起步，紧握创新钥匙，从立足国内的仿制药企业走向仿创结合，成为布局全球的大型创新型综合医药集团。

　　 流感 药迭代加速

　　每到 流感 季，“达菲”都会被各大药店屯货，一药难求。其实，这款家喻户晓的 流感 药物，在市场上已经销售25年。

　　1999年3月，罗氏向美国食品药品管理局（FDA）提交申请，将这款药物正式命名为达菲，商品名“Tamiflu”，意为“驯服 流感 ”。1999年10月，达菲获得FDA批准上市。

　　达菲在 流感 治疗史上有着辉煌一笔。不过，随着临床使用的增加，达菲的局限性也逐渐显露，好比，需要在72小时内服药才有较好的效果，对于减少肺炎等 流感 并发症的治疗效果缺乏有力的证据支撑，耐药性和异常现象受到关注，...。

　　世界卫生组织的资料显示， 流感 爆发每年让300万到500万人患上重病。虽然 流感 爆发是由 流感 病毒基因轻微的季节性改变造成的，可是在流传进程中，这些病毒往往会变异成新型病毒。另外，全新变异的病毒容易对抗病毒药物发生抗药性，这让创新 流感 药物的持续开发成为现实需求。

　　达菲在 流感 治疗领域维持了近20年的霸主地位后，挑战者玛巴洛沙韦出现——用我们老家的话说叫“超级达菲”的玛巴洛沙韦。

　　与奥司他韦通过将 流感 病毒限制在宿主细胞内的作用方式有所不同，玛巴洛沙韦主要通过抑制病毒RNA聚合酶（尤其是帽依赖性核酸内切酶）来阻断病毒的复制。由于玛巴洛沙韦属于RNA聚合酶抑制剂，对 流感 病毒的打击更为精确，在服药24小时以内就能停止病毒排毒，有效缓解高热、全身乏力等 流感 症状。比奥司他韦更加卓越的是，玛巴洛沙韦在整个病程中只需要服药一次。而且，玛巴洛沙韦的药效同时覆盖了甲流和乙流，可以有效降低 流感 并发症的发生。

　　然而，据临床观望，玛巴洛沙韦也有一些潜在的异常现象，如腹泻、支气管炎等，和少见的精神系统副作用。

　　围绕着酶抑制剂的作用机制，国内具有实力的大药企也通过自主研发和合作开发积极布局， 健康元 便是其中的先行者，公司引进的抗 流感 新药玛帕西沙韦，目前进展快速。

　　2023年4月， 健康元 拿到了玛帕西沙韦 流感 抗病毒新药在大中华区的独占许可授权协议。

　　公开资料显示，这款 创新药 物为全新作用机制——帽依赖性核酸内切酶抑制剂，作用于病毒复制过程务必的抢帽机制，可阻截病毒细胞内的核酸内切酶，有效阻断病毒的复制及流传，也有望克服抗药性病毒株的问题，具备较广的有效治疗期。

　　 健康元 董秘朱一帆对证券时报记者表示，在取得玛帕西沙韦的独占许可授权之后， 健康元 对其生产工艺进行了改造，实现了品质的大幅提高。

　　2023年10月，国内 流感 疫情上升， 健康元 抓紧时间窗口开展三期临床试验，于2024年4月达到三期临床主要研究终点。并入试验的753例受试者分析结果显示，玛帕西沙韦对 流感 症状的缓解时间中位数比安慰剂组缩短了27个小时，安全性方面，玛帕西沙韦不良事件发生率与安慰剂组相近，未发生去世或与药物相关的严重异常现象。相比目前市场上的 流感 药物，玛帕西沙韦对于乙流具有更加卓越的表现，在抗药性表现上也更好。今年8月玛帕西沙韦已递交注册上市许可，申请获得国家药品监督管理局受理，预计上市日程临近。

　　深耕呼吸制剂

　　 健康元 在呼吸制剂领域深耕多年，“国内呼吸制剂龙头”已成 健康元 的重要标签。随着国产替代的加速， 健康元 凭借其丰富的产品线、强大的研发实力和市场推广能力，在国内吸入制剂市场的份额占比处于第壹梯队。从之前的高端复杂制剂，到现在丰富的 创新药 管线， 健康元 不断为国内哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗方案造成升级，将呼吸领域做深做透。

　　 国际医学 界认为，吸入制剂是治疗哮喘、慢阻肺首选的给药途径。吸入制剂也是我国优先鼓励和支持研发的品种，可是，由于吸入制剂的研发及生产壁垒较高，仿制难度较大，2019年之前，国内绝大部分市场份额长期被进口厂家所占据，阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰等跨国药企拥有长期技术垄断。

　　在各种制剂里，粉雾制剂技术的难度最高，体现在颗粒工程、工艺开发、给药装置等各个方面。

　　“吸入式制剂对于工艺的要求特别高，属于高端复杂制剂。它需要保证每一吸的药物粒径都能稳定地控制在3—5微米，不然，太大的进不了肺泡，太小的进去了又会出来，均达不到给药标准。”朱一帆介绍。

　　 健康元 很早就布局吸入制剂的开发。从2019年， 健康元 引入第壹款吸入式产品。2022年11月10日， 健康元 自主研发的用于治疗支气管扩张症的健可妥正式获批上市，成为国内首个上市的吸入式抗生素。该产品的三期临床试验，是在呼吸界泰斗钟南山院士的主持下，全球自主首创了双临床疗效研究终点：细菌负荷改变和支扩症患者生活品质评分，并获得了全球第壹次双阳性的明显疗效性结论，且安全性良好。

　　今年6月， 健康元 实现首仿沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的获批，这款药品用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗,包含成人和儿童哮喘。该药是国内第壹家获批上市的品种，原研品种为葛兰素史克的舒利迭。2023年,全球市场舒利迭的销售金额约为11.39亿英镑(约105亿元人民币)。

　　朱一帆介绍， 健康元 围绕哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病推出了10款新药，实现了从注射液到口服药物的扩张，进一步拓深公司在呼吸管线的布局，如今已经有10个产品，14个品规。除了已上市的主流治疗COPD的药物，公司还在积极布局IL-4R、TSLP等新型生物制剂，这些产品如能顺畅推出，将拿下多个国内第壹、全球第壹，持续巩固公司在呼吸疾病赛道的位置。

　　从仿制到创新

　　太太口服药、鹰牌花旗参等家喻户晓的保健品品牌，是国人对 健康元 刚开始的印象。2002年， 健康元 收购 丽珠集团 ，跨入制药行业，成为公司发展史上的重要转型。随后，公司在非处方药领域，逐渐缔造了肠胃道药品“丽珠得乐”、口腔溃疡药品“意可贴”等知名品牌。

　　围绕着大健康产业， 健康元 不断增高公司发展的“壁垒”，公司业务从保健品，到原料药和制剂，再四处方药与非处方药、中成药与化学制剂、检测试剂等生产工艺更复杂的高端制造领域。

　　其中，呼吸制剂、消化道用药、 辅助生殖 等是 健康元 重点布局的领域。在呼吸药领域，公司通过仿创结合，精细化产品布局,从2019年第壹个吸入制剂上市以来,不断增加呼吸领域生产管线的厚度，最终形成了国内呼吸领域龙头地位。

　　2024年国务院政府工作报告提出大力推进现代化产业体系建设,加快发展新质生产力。其中，加快 创新药 发展被第壹次写入政府工作报告。随着国家政策对发展 创新药 的鼓励，有业内人士评价，中国本土 创新药 行业将从研发投入阶段进入到价值转化阶段。

　　发展 创新药 ，也写进了 健康元 的战略。公司提出“ 创新药 及高壁垒复杂制剂双轮驱动战略”，这家制药领域的老兵，向 创新药 这一更高壁垒的领域发起冲锋。

　　朱一帆介绍，公司在 创新药 项目上，坚持自研+外部引进及合作开发的开放式创新策略。今年， 健康元 进一步加快BD布局节奏，接连宣布与荃信生物、博安生物和拜耳集团就呼吸领域相关的新药战略合作。公司治疗哮喘双靶点新药、治疗哮喘口服新药均已完成II期首例给药，拜耳小分子药物正在准备IND申报资料。另外，抗 流感 创新药 玛帕西沙韦预计最快明年上市，有望成为 健康元 创新药 研发战略中的重要里程碑。

　　 创新药 离不开一套强大的研发支持体系。朱一帆介绍， 健康元 拥有60多位博士后，1700多位研发人员。“每一项创新突破背后，都是公司科学家、科研人员不计其数次的反复打磨。天才和勤奋，缺一不可。”

　　多年以来， 健康元 坚持每年拿出10%的收益做研发支持。2023年国内研发投入TOP20的药企中， 健康元 以16.32亿元的投入位列第17。今年前三季度， 健康元 研发投入达到10.36亿元人民币。公司前三季度实现营业收入118.99亿元人民币，归母净收入11.12亿元人民币。

　　基于对公司前景的信心， 健康元 连续多年展开回购，今年9月披露的最新一轮回购预案显示，公司计划使用自有资金或自筹资金以集中竞价交易方式回购很多于3亿元且不高于5亿元的企业股份，回购价格不高于15.40元/股。