【一带一路】安斯泰来CCO Claus Zieler - 创新驱动加码中国市场 转型聚焦肿瘤创新路径

　　“以移植和泌尿领域作为基础，我们正在不断加速创新，转型成为以肿瘤为主的 创新药 企业。近期我们正在中国市场推出两款新的肿瘤药物。”最近，安斯泰来CCO Claus Zieler介绍称，安斯泰来作为一家全球性、前沿性、创新性的制药企业，始终不断地在研发和发明新药方面做出努力，从而满足全球患者未被满足的医疗需求。

　　其实，安斯泰来的理念从公司的称号上便可“窥见一斑”。安斯泰来（Astellas）名称来源于希腊、拉丁及英文中有关“星辰” 的词汇，蕴含着专注研发、以创新及可靠的药物为全人类造成更美好明天的承诺。自1994年进入中国市场，在中国步入“而立之年”的安斯泰来也始终在积极引入 创新药 。

　　在Claus Zieler看来，中国作为全球人口最多的国家，对 创新药 物的切实需求，随着寿命的不断延长和社会老龄化水平的加深而不断增长，显现出巨大的市场潜力。同时，中国也在加大 知识产权 尤其是专利保护的力度，这些举措正在持续增强 创新药 企的信心。另外，中国对医药创新的开放态度，也让新技术和 创新药 物在这里能够迅速得到接受和推广。

　　基于这些因素，以安斯泰来为代表的跨国企业，都愿意不断将全球创新成果带到中国市场。 知识产权 保护是推动药物创新可持续发展的关键，而为了更好地支持创新并保护创新成果，Claus Zieler强调，一个社会的医疗保险体系和创新支付手段的协同发展也非常重要。“多元化的付款方式和报销途径是医药行业健康发展的必备条件，这些措施将有助于推动整个行业的持续创新与发展。”

　　聚焦肿瘤

　　瞄准未被满足的切实需求

　　从以往的移植和泌尿领域动身，主动创新转型，如今安斯泰来已基本确立以肿瘤治疗为核心的定位。企业内部的积极转型，也渗透于团队运作、科学研究和专业能力的全方位变革。

　　深耕肿瘤领域，是安斯泰来经过深思熟虑后作出的重要决定。

　　一方面，安斯泰来在启动转型时，已积累了一定的肿瘤治疗基础，尤其是在前列腺癌领域的 创新药 物开发上，成功迈出了重要的第壹步。

　　2012年，恩扎卢胺获得美国FDA批准，成为雄激素剥夺治疗和化疗后已扩散的男性前列腺癌患者治疗的药物，2013年该药物在欧洲上市，2019年，恩扎卢胺在中国获批。

　　这全面的批准标志着安斯泰来在肿瘤治疗领域的持续突破和积累，也为公司转型提供了方向。

　　另一方面，凭借技术优势，安斯泰来敏锐地识别出自身在肿瘤 创新药 开发领域的潜力。

　　Claus Zieler解释称，药物开发首先决定于是否存在适当的开发模式（modality），可以通过创新手段实现研发目标。例如，以往的研发方法通常从疾病的病发机制入手，分析基因突变或受体异常等与健康状态的不同，以识别潜在的治疗靶点。在明确其机制后，开发关键是怎样作用于机制相应的靶点。传统方法通常通过结合、阻滞或刺激受体等方式来进行干预，然而，安斯泰来却“匠心独具”，选择聚焦一种前沿的开发模式——靶向蛋白降解（TPD），进而引入了一种全新的治疗模式：针对某些无法通过结合解决的问题，不去阻滞靶点，而是直接降解它，将其分解消除。这种高度创新的要领被证明极具成效。

　　自TPD这一技术概念于1999年初步形成以来，TPD已经从学术界转移到工业界，跨国药企如安斯泰来、辉瑞、诺华、默沙东等纷纷布局该领域。以TPD中蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)为例，有研报数据显示，在 PROTAC 概念提出 20 年后，截至 2021 年底至少有 15 种不一样的靶向蛋白降解剂进入临床，在可以预见的未来将会有更多的临床管线出现。

　　也正是通过聚焦TPD这样的前沿治疗模式，安斯泰来得以在过去十余年完成战略转型，奠基了公司的成功基础，也让安斯泰来一改以往以往的品牌形象，成为布满活力的新锐 创新药 企。

　　值得注意的是，肿瘤领域一直是全球医药研发的焦点，吸引着无数目光。“肿瘤一直是医疗需求高度未被满足的重要领域之一。随着人类寿命的不断延长和医学的不断进步，感染性疾病不再是去世的主要因素，取而代之的是肿瘤等慢性疾病。同时，老龄化趋势日益明显，这进一步凸显了肿瘤治疗需求的紧迫性和重要性。”

　　然而，与其它治疗领域相比，肿瘤试验在合格标准、研究终点、研究中心、国家和临床受试者等方面的复杂性明显更高。IQVIA数据显示，自2015年以来，肿瘤治疗药物研发的综合成功概率持续下降，至2022年仅为3.5%。因此，布局肿瘤管线的企业需要经过深思熟虑，权衡利弊后做出决定。

　　波士顿咨询指出，逐鹿中国市场的企业需要认识到，我国的疾病谱与其它国家不同——因此需要满足的医疗需求也不一样。例如，中国胃癌和肝癌等病发率高于美国，这些因素代表了独特的本土机遇。

　　这与安斯泰来在“焦点领域”寻找新药机会的说法不约 而合，即持续寻找创造新药的机会，以解决未满足的医疗需求，尤其是高度未被满足的疾病。在整个焦点领域策略中，优先发展项目与后续项目会多维度显现以病人利益为方向、以临床价值为导向的清晰药物研发路径。

　　受益于此策略，安斯泰来肿瘤管线捷报频传。

　　以安斯泰来的Zolbetuximab为例，这款针对CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌的药物是全球首个上市的以CLDN18.2靶点的创新疗法，也是安斯泰来中国首个全球同步研发和同步递交申请的产品。

　　根据国家癌症中心的数据，中国胃癌病发率位居所有恶性肿瘤的第贰位，每年新病发例达40至50万，约占全球每年新增患者数量的40%，其中男性病发率为女性的两倍以上。然而，目前胃癌治疗面临药效有限和部分患者无法使用PD-1抑制剂的困境。

　　由于CLDN 18.2在胃癌、胰腺癌等实体肿瘤中具有高度的决策性及稳定的表达，近年来已成为HER2后的又一个潜力靶点，药物研发路线有单克隆抗体、双特异性抗体、ADC、CAR-T等前沿方向，已成为肿瘤治疗领域的新宠。

　　根据弗若斯特沙利文预测，CLDN18.2抗体市场前景广阔，美国和中国市场预计将在2025至2035年分别从2.52亿美元和2亿美元增长至40.36亿美元和37.44亿美元，复合年增长率（CAGR）分别达到32.0%和33.5%。

　　然而，直到今天，全球仅有安斯泰来的CLDN18.2产品获批上市。因此，Zolbetuximab不仅有望为患者提供全新的治疗选择，也为安斯泰来的营业收入增长打开了更大的想象空间。

　　另外，安斯泰来治疗尿路上皮癌的药物注射用维恩妥尤单抗已于2024年8月获中国国家药品监督管理局药品审评中心批准。

　　2022年，中国被新诊断为膀胱癌的病患超过92,000例，其中去世人数达41,000例。尿路上皮癌是膀胱癌最常见的组织学亚型，约占膀胱癌的90%，对于晚期或转移性尿路上皮癌患者而言，生存率尤其低。因此，注射用维恩妥尤单抗的成功获批也备受关注。

　　在Claus Zieler看来，安斯泰来的药物拥有一个共同的优势，即在患者、监管机构和医疗机构等利益相关方之间建立了高效的沟通渠道。

　　“当各方清楚地掌握需要了解的信息，医疗专业人士便能作出更适当的处方决策，而患者也能获得更加可及且优化的治疗选择。”Claus Zieler强调。

　　创新驱动

　　加码中国布局

　　除上述几款肿瘤药物外，安斯泰来还有一款眼科药物和一款针对女性绝经期潮热症状的治疗药物也在全球推进中，而中国也在这些新药的全球创新研发中饰演着越来越重要的角色。

　　如今，中国已不再只是一个销售市场，而是全球医药健康领域的重要驱动引擎。跨国药企不断深化在华布局，如何推动中国参与早期研究已成为跨国药企绕不开的课题。

　　近年来，多家跨国药企如诺华、诺和诺德、赛诺菲等在华落地新厂区、扩大产能，加大投资力度，而跨国药企每年在中国登记开展的临床试验显现递增的 势头，并在2022年和2023年保持着高位的临床试验登记量。

　　在全球临床试验开发阶段便将中国并入试验设计中也成为安斯泰来采取的策略。Claus Zieler表示：“为了加速新药获批上市进程，我们在临床试验的早期阶段便将中国并入设计，缩短中国与全球新药审批时间的差距。得益于我国的审评审批制度改革，我们与医疗机构的临床试验早期合作得以不断加速，这种合作极为重要。如果没有我国的临床试验参与，就难以研发出真正惠及中国病患的 创新药 物。因此这种能力也是我们在过去多年以来始终在缔造、构建和加强的。”

　　这时，安斯泰来正以更加积极和开放的态度拥抱本土创新。

　　波士顿咨询指出，跨国药企可以利用本土创新者，为中国和全球市场开发新的治疗方法，尤其是当中国开发的疗法弥补了全球在研药缺口，或中国可以比其它国家更快地让药品进入市场时。

　　因此，引入外部创新已成为跨国药企提升研发效率的重要战略。据统计，2015至2021年间，20家跨国药企获批的138款 创新药 中，有65%源自外部引进，仅28%为自主研发，其余5%为合作开发。

　　2023年底，安斯泰来与本土创新企业科望就全新的BiME® (双抗巨噬细胞衔接器)平台及候选药物ES019和另一分子项目达成合作开发及授权许可协议，双方将合作完成两个项目的开发。

　　谈及本土合作的推动，Claus Zieler不无自豪。

　　“在我们看到有建立合作伙伴关系的存在性时，我们将致力于成为首个或是首选的合作对象，迅速达成合作并签署协议。”

　　上述安斯泰来在中国市场的布局，无一不彰显了其对于中国市场未来发展的坚定信心。

　　数据再次证实了这一点。安斯泰来业绩报告显示，得益于恩扎卢胺、吉瑞替尼等肿瘤药在内的产品组合展现的强大潜力，2023财年，安斯泰来中国实现收入885亿日元，同比增长10.6%。

　　在Claus Zieler看来，中国市场的独特性正是安斯泰来在华取得明显成绩的重要基础。

　　一方面，中国作为全球人口最多的国家之一，社会老龄化进程造成医疗服务需求持续增长。这不仅推动了医药市场规模的扩张，也显现出市场对 创新药 物的强烈需求。甭管是庞大的人口基数，还是老龄化造成的医疗挑战，都为 创新药 的研发和应用造成了巨大的市场潜力。

　　另一方面，药品是一种高度专业性的产品，研发新药需要耗费大量的钱财、人力、时间，而一旦药品被研发出来，其生产和仿制的成本将变得相对低廉。因此，对付出高昂研发成本的创新原研药企进行 知识产权 保护是创新可持续的关键。

　　因此，许多国家都将新分子和 创新药 视为专利保护的核心对象，而中国在这一领域的强力举措为安斯泰来等原研药企注入了信心。中国在 知识产权 保护上已经展现出明确的承诺，不仅对本土企业，也对外资企业天公地道。

　　而中国对于专利的保护，也让安斯泰来的创新在产品专利期失效之前得到回报。通过这种回报，原研药企才能够继续投入下一批新的创新产品研发当中，形成正向循环。

　　Claus Zieler举例解释：“安斯泰来近期在中国最高人民法院获得一项专利判决的支持，这不仅体现了中国对于创新的保护，更强化了我们对我国市场的信任。这样的政策信号对于外资企业规划在华的未来发展非常重要。”

　　另外，中国文化和公众对创新的开放态度也为 创新药 物的引入创造了独特优势。我国的医疗专业人士和患者群体对于创新的医疗技术和药物持开放态度，这种接受度在有些国家其实不普遍，甚至在某些市场，创新的推广会遇到较大阻力。而在中国，这种开放性无疑是一大亮点。

　　凭借对我国市场的深入理解，Claus Zieler对安斯泰来使命的认知愈加明晰。

　　未来，安斯泰来将继续怀抱对我国市场的深刻理解和对创新的执着追求，利用前沿技术所蕴藏的无限潜力，将前沿创新成果，将科学的进步转化为病患的价值。