羊城晚报记者林清清通讯员郝黎张蓝溪甘彬

　　晚期肺癌患者能否停药而不会肿瘤复发？这个大胆的设想，日前得到广东专家团队的临床试验证明。研究成果登上国际顶级期刊。

　　北京时间6月13日深夜，著名医学杂志《美国医学会杂志· 肿瘤》（JAMA Oncology）在线发表了 广东省 肺癌研究所吴一龙教授团队一项重磅研究成果。这项前瞻性临床研究第壹次证实了对于晚期肺癌患者采用适应性减量药物治疗的可行性，打破了以往晚期患者需长期连续使用靶向药物的治疗模式——简单而言，就是找到了一部分特定的晚期肺癌患者，可以停药享受“药物假期”而不会因此令肿瘤进展，并且延缓了因长期用药而发生耐药性的到来。本次研究中的病患，平均获得9个月的药物假期。

　　从“药不能停”到“药物假期”

　　“我们从大量临床发现，有一些肺癌患者虽然被确诊为晚期，但可能其实不用长期用药。目前我们找到了这个特定群体，在目前最顶尖的检测手段和严密监测下，他们也可以停药，得到一个‘药物假期’，而不会因停药而令疾病进展。”著名肿瘤学家、 广东省 人民医院终身主任吴一龙教授说。

　　“研究还发现另外一个好处，通过药物假期可以大幅向后延缓耐药期。” 广东省 人民医院肿瘤医院院长周清教授补充介绍，“因为长期持续用药也有可能是诱导发生耐药的因素之一，而药物假期理论上延缓了耐药细胞的发生，停药期间体内生长的都是对靶向药仍然敏感的细胞。因此结束药物假期重新开始用药时，病情是可控制的。与持续用药后出现耐药不能控制病情，是完全不同 的结局。”

　　目前，靶向治疗是驱动基因阳性的肺癌的标准治疗方案，患者通常持续用药直到出现疾病进展。“然而不管哪一代的靶向药，都会有耐药期。即便是最顶尖的第叁代靶向药，中位耐药期已经是最长的，可达约一年半。”周清解释，本次研究中的病患，平均获得9个月的药物假期，而近1/4（23%）的入组患者能够向后延长20个月，这等于无形中为晚期患者增加了1个三代靶向药物的无进展时间。

　　研究第壹作者、 广东省 人民医院肺外科副主任医师董嵩介绍：“直到今天，入组患者最多经历了4次假期，但我们可以看到他每次的用药时间都特别短，一般在重新用药3-6个月后指标全部降低了，重新达到药物假期标准。所以他大多数时间处于假期状态，这其实是最接近我们理想的模型。甚至也有直到今天近三年仍然没有复发迹象、始终在假期中的病患。”

　　新科技检测助力找到目标人群

　　如何找到这个可“放假”的特定人群？“此前 广东省 肺癌研究所已经有系列MRD研究证实，对于早期和中期肺癌，如果治疗后检测到微小残留病灶（MRD）阴性，则复发风险低，可以给这些MRD阴性病人放一个‘药物假期’——停药而不会有疾病进展。”全程参与MRD系列研究的 广东省 人民医院肿瘤学博士张嘉涛介绍，此次研究则证实了，此模式对晚期肺癌患者也同样生效：对于没有可见病灶，且外周血中肿瘤基因阴性、肿瘤标记物阴性的晚期肺癌患者，可以暂时停用一段时期的靶向药物。停药期间保持定期监测（影像学CR+癌胚抗原CEA+血液ctDNA-MRD），一旦出现任一指标转阳性，则重新用药。但仍可期待后续出现第贰个、第叁个药物假期。