9月5日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官方网站显示，默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）新适应证上市申请获受理。据了解，此次默沙东申报的新适应证，主要是用于男性接种。
新适应证报批的背后，是竞争日益加剧的HPV疫苗江湖。当前，在国内共有5款HPV疫苗产品获批，随着入局者增多，厂家在价格、产能、新适应证和海外市场布局等方面的竞争也越来越激烈。据Frost & Sullivan统计，自2016年中国首款HPV疫苗获批后，HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元人民币，预计到2030年将达到690亿元人民币，想要在百亿市场站稳脚跟，药企们还要拿出更多真本事。
九价HPV疫苗或将扩展至男性接种者
默沙东的九价HPV疫苗商品名为佳达修9。2018年4月，佳达修9第壹次在中国获批上市，用于16岁至26岁女性的措施接种，2022年8月获药监局批准扩龄，适用人群拓展至9-45岁适龄女性。
此次，佳达修9将目标人群的扩容从年龄延伸至了性别。早在2021年，默沙东就在中国启动了关于评价九价HPV疫苗在男性中的保护效力、免疫原性和安全性的三期临床试验。
Insight数据库显示，佳达修9已在国内开展17项三期临床试验，其中3项针对男性，分别登记于2021年10月、2022年3月和12月。3项试验累计入组人数达到18690人之多，也覆盖9岁至45岁年龄层，具体包含：9岁到14岁男性的2剂疗法、9岁到19岁男性的3剂疗法（NCT05314023/CTR20220441）；18岁至45岁男性（CTR20223306）；20岁至45岁男性（NCT05285826/CTR20212488）。
数据显示，在全球范围内，女性人群中HPV感染率峰值为24%，男性人群中生殖器HPV总体感染率高达45.2%。
此前，默沙东九价HPV疫苗男性适应证已在国外获批。而在中国，尚未有HPV疫苗获批用于男性接种。 四川省 人民医院妇产科主任医师梅劼在接受时曾表示，HPV病毒男性和女性都可能感染，它除了会诱发宫颈癌之外，也是尖锐湿疣、口咽癌、肛门癌等疾病的罪魁祸首。男性在感染HPV病毒后，也有可能沾染给他人。
“男性接种HPV疫苗是很有必要的，这也是对女性的保护。”上海的一家私立医疗机构开创人对记者说，他们也在关注着新适应证申报的情景，若新适应证获批，诊所也会跟着调整接种人群范围。不过，他也坦言，受限于观点不同和文化不同，男性接种HPV疫苗的认知形成和市场的培育，还需要更长的时间。
上半年HPV卖得好么？
“佳达修9”上市后，作为全球唯一一款九价疫苗。接种者想约上苗，大都要排队三个月到半年，由此，市场上也出现了很多“变相加钱”、“黄牛代约”等乱象问题。
那么，今年以来，这种“一针难约”的情景是否有好转？包含九价疫苗在内的HPV市场整体供求情况如何？
对此，记者致电广州天河区、白云区、黄埔区等HPV疫苗接种点，多家社区卫生服务中心向记者反映，九价疫苗逐渐放苗，有的批次数量少，但多的话也会一下子放出几百个号，在公众号上蹲点预约就可以，价格普遍在1300元一支左右。四价疫苗有的也需要提前预约，二价疫苗一般均有现货，可直接前往接种，还可以选择进口或国产苗。
而在线上约苗平台，记者看到，多家中介机构已经推出了针对九价苗的“24小时预约”服务，承诺在24小时帮助约到苗。价格普遍在4800元/三针左右，比去年动辄五六千的价钱有明显下调。
“今年整体上九价HPV（宫颈癌）疫苗比去年好约了很多。”黄埔区红山街社区卫生服务中心的职员对记者说。
疫苗“好约了”背后，默沙东正在逐年加大九价HPV疫苗的供应量。8月28日晚间，默沙东在国内的代理方 智飞生物 发布半年度报告，披露了上半年HPV疫苗批签发的情景，具体来看，四价HPV疫苗批签发626.6651万支，同比增长28.5%，九价HPV疫苗批签发1467.8176万支，同比增长57.85%。
这也意味着，上半年 智飞生物 代理的进口HPV疫苗共批签发2094.4827万支，这一数字超过2021年两款HPV疫苗1900万支的全年批签发量，而2022全年的批签发量为2950.57万支，说白了，今年上半年九价疫苗批签发量已经达到了去年全年批签发量的70%。
九价疫苗不再一针难求，而随着两款国产疫苗 万泰生物 馨可宁和 沃森生物 沃泽惠的相继获批并上市销售，二价疫苗的供应也更加充分。
记者从 万泰生物 和 沃森生物 的财报梳理获悉，上半年， 沃森生物 旗下的二价HPV疫苗沃泽惠批签发量为4,143,913支，同比增长368.42%；作为首个国产2价疫苗， 万泰生物 旗下的馨可宁去年销量突破2500万支，今年上半年， 万泰生物 二价 HPV 疫苗的销量同意已突破千万支。
整体来看，今年上半年HPV疫苗批签发数量有明显增加。根据 西南证券 2023年7月的研报，2023上半年，HPV疫苗批签发335批次，较去年同期增长53%。2023年第贰季度，默沙东九价HPV疫苗批签发38批次，同比增长100%。
HPV疫苗市场竞争加剧
据智研咨询数据显示，2022年中国HPV疫苗细分市场中，双价疫苗占比26.24%、四价疫苗占比26.39%、九价疫苗占比47.36%。
其中，二价苗竞争早已白热化。2022年， 沃森生物 的二价HPV疫苗上市，作为第贰款获批上市的国产HPV疫苗。沃泽惠如同鲶鱼般搅动了整个市场格局。
2022年5月，在 江苏省 的HPV疫苗竞标中， 沃森生物 以246元/支的价钱获得了高达22400支/瓶的中标量。而 万泰生物 HPV疫苗中标价较高为329元/支，只获得了9600支/瓶中标量。到了今年， 万泰生物 以116元/支的价钱中标 广东省 HPV疫苗采购项目，将价格砍至自费价格的1/3。
不过，降价并未造成营业收入的增长。今年上半年， 万泰生物 实现营业收入41.64亿元人民币，同比减少29.78%；实现归属于上市公司股东的净收入17.02亿元人民币，同比减少36.78%。对于业绩的明显下滑， 万泰生物 解释称其主要因素为二价宫颈癌疫苗和新冠相关产品收入减少所致。
二价疫苗竞争“刺刀见红”，而正被默沙东独占的九价苗市场，成为国产企业新“兵家必争之地”。当前国内 万泰生物 、 沃森生物 ，康乐卫士、上海博唯等企业的九价疫苗已经进入三期临床阶段，最快的有望在2025年上市。另外，还有更高价次的HPV疫苗也在研发中，如 中国医药 集团的11价HPV疫苗、神州细胞的14价HPV疫苗、 成大生物 和康乐卫士合作开发的重组15价疫苗等。
面对市场追兵，当前独占有九价疫苗市场的默沙东也不敢懈怠。在占领存量市场之外，也主动开拓起新适应证的增量市场。不过，记者也注意到，目前中国厂商也有在布局男性市场。其中，康乐卫士已启动了九价HPV疫苗男性适应证三期临床研究工作，2月份康乐卫士发布招股书中表示，其九价HPV疫苗男性适应证预计于2028年获批上市。
面对越来越“卷”的国内市场，更多国内厂家也将目光投向了海外市场。 沃森生物 在半年报中介绍，公司与印度尼西亚合作方启动了双价HPV疫苗原液在印度尼西亚进行本地化分包装的技术合作，现已完成人员的前期培训工作，将为后续的本地化生产合作奠基良好的条件。
万泰生物 方面，2023年3月，公司的二价HPV疫苗顺畅出口泰国；报告期内，二价HPV疫苗获得柬埔寨和埃塞俄比亚的上市许可；2023年6月公司与泰国疫苗研究所、合作伙伴GBP就九价HPV疫苗生产技术转移签署合作谅解备忘录，并对未来该疫苗的技术转让及临床合作进行深入探讨，共同推动九价HPV疫苗在泰国的技术转移、临床和商业化项目。
“公司二价HPV疫苗在国际市场的经营及对业绩贡献均尚需时间；而国内市场的销量随着其它HPV疫苗的上市、九价HPV疫苗的扩龄及供应量的增加，市场压力和影响是一定。”8月31日， 万泰生物 在投资者互动平台上也表示，公司将根据竞争环境调整市场策略，走不同化优势，巩固市场占有率，并积极做好国际市场的开拓。
