百万一针的抗癌神药，却陷入了致癌风波。

　　最近，美国FDA（美国食品药品监督管理局）宣布调查靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞 免疫治疗 后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险，并正在评估是否需要实施监管行动。

　　受此消息影响，多家CAR-T概念股股票价格一度遭遇重挫，不过，已实现产品商业化的CAR-T企业，整体股票价格波动其实不大。

　　此前出海大卖的CAR-T新秀传奇生物也被波及，公司回应称，即便没有CAR-T治疗，多发性骨髓瘤患者一样会有T细胞恶性肿瘤的危险；其它与骨髓瘤相关的治疗，如烷基化剂、免疫调理药物和自体干细胞移植，都有增加继发性肿瘤的危险。

　　一位从事CAR-T疗法的业内人士也对《华夏时报》记者分析称，与致癌风险调查相比，更多的应该是关注新药的危险收益比。

　　疑问

　　据FDA官方网站，已经收到了19份在接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法治疗后的病患中出现T细胞恶性肿瘤的报告，这些报告来自临床试验和/或上市后的 CAR-T细胞疗法 的不良事件数据。同时，FDA已经确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。

　　本次调查源于美国FDA近日来自临床试验和上市后不良事件（AE）数据源中，接受靶向BCMA或CD19自体CAR-T治疗的病患出现T细胞恶性肿瘤（包含嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤）的报告，其中一些严重患者已经住院或去世。

　　数据库共报告了6款产品的T细胞淋巴瘤病例，包含4款靶向CD19的CAR-T疗法：吉利德科学旗下Kite Pharma的Yescarta和Tecartus，诺华的Kymriah，百时美施贵宝的Breyanzi；和2款靶向BCMA的CAR-T疗法：传奇生物和强生公司的Carvykti，百时美施贵宝的Abecma。现今全球已获批10款自体CAR-T疗法，其中在美国获批的就是上述6款，因此这项调查涵盖了所有在美国已上市的自体CAR-T产品。

　　FDA已经确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有已批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T产品，因为接受过多种同类产品治疗的病患都曾发生过T细胞恶性肿瘤。但FDA并没有解释CAR-T疗法的致癌机制和原因，只是要求CAR-T疗法的继发性肿瘤风险须在处方信息中做出警告。

　　未来

　　 CAR-T细胞疗法 是一种利用人体自身免疫系统进行的个体化治疗方法，目前已获批上市的CAR-T细胞治疗产品仅适应于血液肿瘤患者。该疗法通过导入能识别肿瘤特异抗原的受体基因（CAR），帮助T细胞恢复特异杀伤活性。这些改造后的T细胞经体外培养扩增后回输到患者体内。以吉利德的CAR-T产品Yescarta为例，2022年，Yescarta全年营业收入11.6亿美元，成为首款年销售金额超过10亿美元的CAR-T疗法。

　　随着CAR-T不断交出耀眼的成绩单，细胞疗法的临床价值不断显现出来，逐渐成为医药产业发展的重要方向。2022年是全球细胞和基因疗法获批总数创记录的一年，当前全球在这一领域还有超过2000项临床试验正在开展。

　　弗若斯特沙利文数据显示，全球CAR-T细胞治疗市场将在2024年扩大至66亿美元，2030年将进一步增长至218亿美元。而中国市场方面，随着癌症患者数量增加、政策优惠和患者负担能力提高的推动下，中国CAR-T市场规模2024年和2030年将分别进一步增长至53亿元和289亿元人民币。

　　尽管上述FDA报告表示，这些产品的总体益处仍然超过它们的危险。但该报告还是引发了CAR-T行业的“地震”。

　　二级市场上，相关概念股股票价格应声倒地。被波及的几款CAR-T疗法药企随后发布声明澄清。拥有Tecartus和Yescarta两款CAR-T疗法的吉利德声明称，两款疗法已经治疗17.7万名癌症患者，目前无证据证明其与新发恶性肿瘤的发展有因果关系；百时美施贵宝表示，在使用过Abecma治疗的4700名患者中，没有一例出现T细胞恶性肿瘤；诺华也回应称，在接受Kymriah的1万多名患者中，未发现治疗与恶性肿瘤有因果关系。

　　强生与传奇联合声明称，我们致力于使用我们产品的病患的健康和安全。作为CAR-T治疗后安全性和监测的一部分，监管机构要求在临床研究和商业环境中对接受细胞和基因治疗的病患进行继发性原发性恶性肿瘤检测。我们已经与FDA分享了我们的数据，并正在与该机构合作，因为他们评估了这一新发现的集体效应安全信号。迄今为止，全球已经有 2,000 多名患者接受了 CARVYKTI® 治疗，CARVYKTI® 的总体获益风险状况仍然良好。

　　传奇生物也在声明中指出，即便没有CAR-T治疗，MM患者一样会有T细胞恶性肿瘤的危险，并且其它与骨髓瘤相关的治疗一样会增加继发性肿瘤的危险。

　　同样被波及的，还有等待产品上市的CAR-T公司。科济药业在声明中援引Moffitt癌症中心的Frederick Locke教授在MedPage Today的说法提到，“接受CAR-T治疗的病患中，T细胞淋巴瘤的发生率约为万分之一或二”。

　　业内人士普遍认为，比起疑问，更应该关注药物本身的疗效。

　　 中国医药 卫生文化协会医联体医保支付研究中心研究员仲崇明对本站记者表示，目前来看，还只是一个调查结果，下一步是否会有黑框警告甚至更明显的举措，仍有待观望。该项治疗技术具有几个成熟应用产品，且仍处在技术迭代发展进程。退一步讲，即便有致癌风险，需要预防。更要紧的是有治疗癌症的刚需。

　　对于未来行业的发展，他认为，该疗法同其它疗法相比，仍有明显发展空间，以治疗为方向。以患者健康权益为方向，全行业或有必要加强与医疗意外保险合作，以打消患者疑虑。同时，或有必要对召回、赔偿做些早期打算。