“今天这个场景的的确确把我惊呆了，因为原本觉得一切都是好消息。我指望（股票价格）是走另外一个方向。”5月24日（上周五）中午，在一场投资者电话会上，康方生物（HK09926，股票价格37.05港元，市值321亿港元）老总夏瑜略显无奈地说：“我们首先还是觉得这事挺（令人）受惊的。”
当天上午9点30分，康方生物开盘后股票价格急挫，盘中一度跌超40%，截至午间收盘跌28.2%，股票价格创2022年12月以来新低。有市场消息称，美国临床肿瘤学会（ASCO）披露的信息显示，AK112（依沃西）治疗EGFR-TKI（一种靶向治疗方式）经治的非鳞非小细胞肺癌的中国三期临床数据不及预期。
《每日经济新闻》记者了解到，这场临时召开的投资者说明会上，有超过1500名医药圈的投资人士上线参会。夏瑜在会上解释，在本次ASCO年会摘要中，没有披露OS（总生存期）数据，但其实，试验组的总生存期数据明显显现获益趋势，与对照组是两条完全分开的曲线。
“我们自己内部会觉得这个数据非常亮眼。”夏瑜介绍，相关总生存期数据会在即将召开的ASCO大会上以口头报告形式向全球发布。
“小作文”引起股票价格大跌
5月24日，ASCO的2024年年会摘要公布。ASCO官方网站披露了AK112-301的研究数据摘要，包含了主要研究终点无进展生存期（PFS）的摘要数据。
依沃西（AK112/SMT112）是一种抗PD-1/VEGF（程序性去世受体1/血管内皮生长因子）的双特异性抗体。前一阶段的一/二期临床研究显示，对于既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR（表皮生长因子受体）突变的非鳞非小细胞肺癌患者，AK112具有潜在疗效。这项Ⅲ期研究的目标是评估和确认依沃西单抗联合化疗对照标准疗法在该人群中的优效性和安全性。
共有322例患者被随机分配，其中161例进入“依沃西单抗+化疗组”，161例进入“安慰剂+化疗组”。
早上开盘后，一场静悄悄的的风波从大洋彼岸席卷到港股、A股，以康方生物为首， 创新药 板块大幅下跌。《每日经济新闻》记者发现，这场风暴的源头是一篇流传于微信群里的“小作文”，其内容除了ASCO摘要上披露的AK112三期临床数据外，还加了一句“临床数据不及预期”的点评。有医药行业人士对记者表示，该评价的得出，是对照“信达生物PD-1信迪利单抗+贝伐珠单抗化疗”治疗方案的数据。
记者了解到，上述被拿来与依沃西对照的临床数据来源于一项名为ORIENT-31的试验。该研究是针对EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞非小细胞肺癌病患的随机对照、双盲、多中心的三期研究，探索的是以PD-1抑制剂信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗及化疗的形式治疗这一特定人群的临床疗效和安全性。
在当日的电话会上，康方生物联合开创人、首席科学官李百勇博士表示，早上自己也听到一些关于PFS的反馈，实际上临床研究数据分析是一项非常专业和复杂的过程，不能仅根据PFS的绝对值数据来评价，跨研究进行非头对头比较，这在统计学意义上是不科学的，哪怕相同适应症的两个研究，入组病患的基线情况不同也会直接造成PFS数据的不同；再者，用跨研究的二期研究数据和三期研究数据进行对照，更不能说明问题。“我们也看到，包含单抗或ADC（抗体药物偶联技术）二期小样本数据很多效果不错，但最终这种疗效能否继续在三期临床中体现是不明确的，二期数据优异可是三期研究失败的先例众多。”李百勇表示。
“临床研究结果的评价核心指标是看获益风险比（HR），这是真正能够展示盲态随机对照研究获益情况的结果。AK112-301研究的PFS获得了‘HR=0.46’这一结果，是一个极为卓越的结果。”李百勇表示。
据市场公开对照的数据，从亚组分析来看，AK112-301研究PFS上，基线脑转移的获益风险比为0.40，exon 19缺失（19号外显子缺失）的获益风险比为0.48，T790M突变（一种耐药性突变）的获益风险比为0.22。而对照之下信迪利单抗脑转移获益风险比为0.84，exon 19缺失的获益风险比为1.04，T790M突变获益风险比为1.1。
老总称临床数据亮眼
“我们内部都觉得这个数据非常亮眼，没想到市场给出了完全不一样的解读。”夏瑜最初以为，如此多的消息利好落地，公司股票价格应该会上涨。
24日上午开盘后，夏瑜原本在接受采访，突然看到同事在场外向她招手示意，她“没想到是说这个情况（股票价格下跌）”。
尽管股票价格出现“黑天鹅”，夏瑜还是对依沃西的数据很有信心。她介绍，依沃西在PFS上取得优异数据，在OS（总生存期）上展现了很好的获益趋势，正是凭此数据，依沃西在5月24日获得国家药监局的批准上市，而这些优异数据，又将进一步支持海外正在开展的全部入组患者都为三代TKI耐药的三期临床研究。
在EGFR突变的人群中，脑转移是比较关注的点。夏瑜介绍，首先AK112的临床入组中，脑转移人数很充分，这是最接近真实世界临床实际状况的。
她进一步介绍说：临床结果显示其对脑转移控制得比较好，是本次临床结果的亮点之一；另外，从亚组数据分析可见，脑转移、肝转移的状况中，康方生物的数据“都是全面的、优异的数据”。
还有一个关注焦点，本次受试者中80%以上的病人经过了三代TKI靶向治疗。在临床实践中，由于多种现实原因影响，使用三代TKI药物耐药的病患，通常比仅使用一代或二代的病患的身体状况更差，而基线情况越差，势必影响其无进展生存期的绝对值。有临床医师认为，三代TKI药物耐药是当前该类疾病治疗的主要临床难题，好比美国基本以三代TKI药物作为一线治疗手段，因此也更具有现实临床意义。
夏瑜还表示，由于产品数据有一部分会被用在公司合作方Summit公司的项目中——尤其是涉及ASCO大会的数据发表要求限制，公司对于依沃西临床数据的披露比较谨慎，在现今的摘要中也木有披露总生存期该类金标准数据，但随着这一产品在中国获批，马上就可以在药品说明书上详细地看见它。
记者了解到，5月24日，AK112获得国家药监局批准上市，联合培美曲塞和卡铂，用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的治疗。
在本次电话会上，夏瑜还提到，康方生物的商业化销售团队的能力已经得到了很好的验证。双抗新药卡度尼利尽管没有进医保，适应症也不是很多，但市场和临床表现都很好。“三年前行业里、医院里没有人知道‘康方’，现在再去问临床专家，有多少人不晓得‘康方’？这是实打实的药物临床价值换来的。”
2023年，康方生物第壹次实现年度盈利，全年总收入为45.26亿元人民币，同比增长440%，母公司拥有人应占溢利20.28亿元人民币。
她还表示，公司接着的关键工作就是AK112的销售。“我听到了很多医师都是说期待这款药的，因此我们对自己将来的销售也布满了信心，因此这点上，大家不要去担忧它。”
《每日经济新闻》记者了解到，康方生物管理层的这场电话会效果明显，5月24日午后开盘康方生物快速拉升，下跌幅度收窄。截至收盘，报37.05港元/股，下跌22.89%。
