21世纪经济报道记者唐唯珂实习生吴泽昭广州报道 “男性不会患上宫颈癌，应该不用接种HPV疫苗吧。”“HPV疫苗女生都打不上，还能有男生的份么？”来自广州一健身俱乐部的李教练向21世纪经济报道记者提出这样的疑惑。
提到HPV疫苗，很多人都觉得，这是专属女性的疫苗，男性无需接种。但其实，HPV病毒不仅让女性深受其害，男性也无法独善其身。随着HPV疫苗市场的不断扩大，男性HPV疫苗接种也已提上日程。
最近，据国家药品监督管理局药品审评中心消息，默沙东的九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）新适应症上市申请已获受理，该款疫苗为九价HPV疫苗“佳达修9”，新的适应症主要用于男性接种。
随着女性群体的九价HPV疫苗适应症人群扩展至9至45岁适龄女性后，国内HPV疫苗市场进一步扩大。而从全球范围来看，女性群体中HPV感染率峰值为24%，男性群体中生殖器HPV总体感染率高达45.2%。显而易见是，男性也成为HPV感染的主要人群。
目前，HPV疫苗在保护女性健康方面获得了巨大成就，世卫组织发布的指导文件中推荐在满足主要目标人群的接种需求后，将男性并入了HPV疫苗接种的目标人群。尔后，FDA先后批准了九价HPV疫苗用于预防男性肛门癌和口咽癌，和其它头颈癌症。澳大利亚、美国、加拿大等国家已经开展男性HPV疫苗接种，男性HPV感染和相关疾病的病发率有所下降。因而可知，男性接种HPV疫苗的益处很明显，提高男性HPV疫苗接种率将会是一种趋势。
HPV影响全球近1/3的男性
人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，属于最常见的性流传感染疾病之一，由于与女性宫颈癌的发生发展密切相关，因此备受女性群体的重视。但其实，HPV感染在人群中极为普遍。据相关研究数据显示，大多数性活跃的男性和女性在一生中至少会感染一次生殖器HPV，而全球每年感染HPV的人数也已接近1400万。
据美国疾病预防和控制中心统计数据显示，截至2021年，全美每年新增的37300例HPV相关癌症病例中，有15600例来自男性，占41.8%。另外，据IARC估计，2018年由HPV感染造成的男性癌症病例达69400例。
而在最新的研究中，《Lancet Global Health》的一项新研究显示，15岁以上的男性中，近三分之一的人感染了至少一种生殖器人乳头瘤病毒（HPV），五分之一的人是高危型（可致癌型）HPV病毒的携带者。其中，男性生殖感染的患病率（一按时间内的病例数）在25至29岁这一年龄人群中最高，占比达35%；在15至19岁青少年中的感染率也达到了28%，并在50岁以下人群中居高不下。
研究者表示，男性的这一年龄特异性流行趋势与女性不同。在女性中，生殖器HPV流行率在第壹次性行为后会达到颠峰，并随着年龄的增长而不断下降。然而，相比之下，男性在整个生命周期内均易感HPV。
国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任赵方辉教授向21世纪经济报道记者坦言，HPV疫苗接种，越早进行越好。当前国内已经获批的是进口二价、四价、九价疫苗，和两款国产的二价疫苗。作为一级预防措施，HPV疫苗的接种，对后续的病毒造成癌变预防会起到特别大的作用。
目前，已经明确的HPV病毒分型超过120种，其中，近80种与人类疾病相关，而能影响生殖道的HPV类型超过35种。HPV病毒已经成为影响两性健康的公共安全要挟。中国药科大学药学院教授丁杨表示，HPV病毒会在两性之间交叉感染，这是引起女性宫颈癌最常见的原因，所以出于保护自己，也保护伴侣的考虑，男性也有必要接种HPV病毒疫苗。
此前，韩国歌手曺圭贤前往医院接种九价HPV疫苗登上热搜，引发众多网民对男性接种HPV疫苗的重视。在接受媒体采访时，曺圭贤表示，他接种九价HPV疫苗是为了保护自己和他人的健康，他希望通过自己的行动，引起公众对男性接种HPV疫苗的注意，并鼓励更多人积极参与到预防HPV感染的行动中来。“如果有机会能够接种HPV疫苗的话，我当然愿意主动接种，防患于未然，既保护了自己也能保护女朋友。” 一位在云南乡村支教的00后潘老师告诉21世纪经济报道记者。
杭州市 第壹人民医院皮肤性病科副主任卜璋于也指出，大家日常对HPV的关注焦点大多数聚焦在女性身上，殊不知，男性HPV感染也很常见，并且危害不小。男性感染HPV除了可造成最常见的尖锐湿疣外，还有可能会造成肛门癌、阴茎癌、口咽癌、喉癌和结直肠癌等情况的发生。卜璋于还表示，男性感染HPV后更为隐秘，大部分是没有任何临床症状的“潜伏性感染”，但男性的无症状感染者却是造成女性感染HPV的主要沾染源，如不及时发现和治疗，不仅影响自身健康，更会影响伴侣健康。
企业布局疫苗蓝海市场
面对日益扩张的疫苗需求市场，很多企业不仅仅局限于女性HPV疫苗的研发投入中，他们开始着手针对男性群体适应症的开发应用。
默沙东财报显示，今年上半年，默沙东HPV疫苗（含四价和九价）的全球销售金额达到25亿美元，同比增长47%，中国市场的增长是其主要驱动因素。默沙东方面表示，随着HPV疫苗在一些市场上扩大至男性接种，未来收入还有进一步的增长空间。
据公开资料显示，早在2021年，默沙东就在中国启动了关于评价九价HPV疫苗在男性中的保护效力、免疫原性和安全性的三期临床试验。
Insight数据库表明，佳达修9已在国内开展17项三期临床试验，其中3项针对男性，分别登记于2021年10月、2022年3月和12月。3项试验累计入组人数达到18690人，覆盖9岁至45岁年龄层，具体包含：9岁到14岁男性的2剂疗法、9岁到19岁男性的3剂疗法；18岁至45岁男性；20岁至45岁男性。
直到今天，默沙东的九价HPV疫苗仍是国内唯一获批上市的九价HPV疫苗。但值得强调的是，当前国内企业已经开始着手布局九价HPV疫苗的研发与临床试验，有望实现国产男性九价HPV疫苗产品的破圈。
最近，北京康乐卫士生物技术股份有限公司自主研发的重组九价人乳头瘤病毒疫苗男性适应症三期临床研究完成9000例受试者的全部入组工作。康乐卫士计划于2025年底完成第5次病例监测随访后，进行三期临床试验期中分析，于2027年底完成全部受试者随访并提交BLA申请，且预计2028年九价HPV疫苗（男性适应症）正式获批。
另外，博唯生物在2022年9月份也启动了其HPV九价疫苗（汉逊酵母）男性适应症一期临床试验，该临床试验主要评价HPV九价疫苗在9至45岁中国健康男性人群中的安全性和耐受性。
HPV疫苗男性群体市场容量颇为可观。沙利文数据显示，2020年全球适宜接种HPV疫苗的男性规模（9岁至45岁）为21.51亿人，预计到2025年，全球适宜接种HPV疫苗的男性规模（9岁至45岁）达22.28亿人。在中国，2020年，中国适宜接种HPV疫苗的男性数（9岁至45岁)为3.44亿人，达到完全接种的所需对应疫苗约为9.8亿剂次。
北京康乐卫士生物技术股份有限公司董事、总经理刘永江表示，目前女性已对宫颈癌有普遍认知，对于男性适应症，“我们在临床招募志愿者时发现男性群体也很踊跃，当前国内有多个女性适应症疫苗都在研发中，未来这一市场竞争会很激烈，但男性适应症市场仍是蓝海。”广东一高校在读的曾同学向21世纪经济报道记者表示，在身边女同学的科普下，自己也了解到一些关于HPV病毒及疫苗的相关知识，他相信在科技的力量下，国内也会普及HPV疫苗的广泛接种。
对此，开源证券研报显示，由于当前我国尚未出现可用于男性适应症的HPV疫苗获批，男性HPV疫苗接种需求仍亟待满足。保守预计2031年中国男性HPV疫苗累计接种率约为8.53%，随着男性适应症HPV疫苗上市销售和HPV疫苗整体供给量提升，男性HPV疫苗接种需求和接种率将有所提高。
