9月21日是第30个世界阿尔茨海默病日。统计数据显示，当前我国的阿尔茨海默病患者约有1000万。作为一种临床常见的神经系统退行性疾病，阿尔茨海默病给患者、家庭和社会造成了繁重的精神和经济负担。阿尔茨海默病如何做到早诊早治？药物治疗方面有何突破性进展？奥一新闻对暨南大学附属第壹医院认知障碍中心主任杨英进行采访。

　　1500万名老年痴呆患者中

　　有1000万是阿尔茨海默病患者

　　阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD)，是一种中枢神经系统退行性疾病，属于老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能减退、人格改变及神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。

　　阿尔茨海默病（AD）病患的思维、记忆和独立性会受损，有人形容他们的脑袋里放入了橡皮擦，不仅影响生活品质，甚至造成去世，FDA更是称之为“毁灭性疾病”。现有数据显示，阿尔茨海默病通常在有点年纪的人群中病发，最常见的病发年龄是65岁及以上，并随着年龄的增长其病发率也逐渐增加。

　　根据国家卫健委2022年9月发布的数据，阿尔茨海默病是老年期痴呆最主要的类型，我国60岁及以上老年人中约有1500万名老年痴呆患者，其中1000万事阿尔茨海默病患者。

　　AI技术有助于提高疾病早期诊断的准确性和效率

　　早筛、早诊、早治成为国内外防治阿尔茨海默病的 势头和共识。

　　最近，国家卫生健康委办公厅发布关于开展老年痴呆防治增进行动（2023-2025年）的公告。通知指出，除了宣传老年痴呆防治科普知识，还应定期开展老年人认知功能筛查及早期干预——有条件的地区结合实际为辖区内65岁及以上常住居民每年提供1次认知功能初筛。有条件的要对初筛发现的痴呆风险人群进行分类干预服务，针对认知功能下降的高风险人群，在个体化生活方式指导及健康教育基础上，根据老年人认知功能状况，提供认知训练干预，降低认知能力下降的危险。发现痴呆高风险人群和疑似痴呆人群，指导其及时到有关机构就诊，并对诊断为轻度认知损害和痴呆的人群进行干预服务，延缓病情进展，改善生活品质。

　　暨南大学附属第壹医院认知障碍中心杨英主任向奥一新闻记者介绍当下阿尔茨海默病评估过程的思路。首先是有相应的临床主诉——最核心也是最早出现的是记忆的减退，主要是近期情景记忆的下降，如总是忘记刚发生的事情，反复询问同一件事，总找不着刚放的东西在哪里。除记忆下降外，也有可能存在一些其它的大脑功能下降的表现，包含对时间空间和人物感到混淆、逻辑思维反应能力变差、情绪和性格的改变、语言表达能力的下降等，甚至可能发生一些精神行为的异常表现，包含妄想、视幻觉。

　　“中国脑健康月暨阿尔茨海默病日”专家义诊活动

　　杨英表示，自身主观发现有一些临床的征象或家属发现患者存在这些表现之后，医师会通过进一步的官方认知测评量表评估认知功能是否有客观的改变，和认知功能改变有没有达到痴呆的水平，严重水平在啥阶段。

　　在确定存在认知障碍或痴呆之后，医师会通过一些血液学和影像学检查，确定是啥原因造成的和是否为阿尔茨海默病。“引起痴呆的原因很多，虽然阿尔茨海默病是老龄化相关痴呆最主要的类型，但排除其它类型的疾病造成的痴呆（好比血管性痴呆，脑炎，脑代谢疾病，脑积水等）极为重要。”据介绍，不同类型的痴呆治疗手段会有一些不同，有些痴呆类型甚至可能是可逆的，可以通过去除病因能得到较快改善的。

　　杨英表示，诊断阿尔茨海默病首先是根据特征性的临床表现和疾病的发生形式，但如果需要完全确定痴呆的类型是阿尔茨海默病型，需在临床症状表现的条件上结合体液和影像学检查（也称之为生物标志物）。体液检测包含脑脊液和血液中的特定标志物（Aβ42/40，p-Tau181， p-Tau217），影像检查包含头颅MR检查和PET扫描检测相应的脑病理改变。

　　当下，利用电子化、数字化及AI技术，基于数字生物标志物的筛查工具成为研究、开发的热点。杨英认为， AI技术有助于提高疾病的早期诊断的准确性和效率。“AI可以整合来自不同数据源的信息，包含临床病史、家族病史、影像学数据和生化标志物数据。”记者了解到，通过分析这些数据，AI可以识别病患的危险因素和病情进展的模式。另外，AI可以利用 大数据 和机器学习算法来构建阿尔茨海默病的预测模型。这些模型可以助推医师预测病患的患病情况进展速度，以制定更个性化的治疗计划。

　　目前仍缺乏针对明确病因机制的治疗药物

　　记者了解到，阿尔茨海默病病患的治疗主要包含药物治疗和非药物治疗（如危险因素控制、身体锻炼、认知训练等）。当前国内仅有5种药物获批用于治疗阿尔茨海默病，且这些药物只能短时间控制症状，难以针对明确病因机制入手延缓疾病进程。

　　在9月29日公布的《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》中指出，在确诊后，1000名受访患者中有75.7%接受了药物治疗，且有近半数受访者反馈了对现有药物治疗效果的不合意。可见，目前由于缺乏针对明确病因机制的治疗药物，仍有巨大的未被满足的临床需求。《报告》显示，关于阿尔茨海默病病患在治疗进程中面临的困难和挑战中，占比最大的为治疗效果不好，为48.9%。总体而言，随着各地将阿尔茨海默病列入门诊慢病管理，我国阿尔茨海默病病患的药物普及率已达到一定水平，但当前的药物治疗仍不能让患者及家属满意。

　　对此，杨英解释道，当前获批的药物主要还是胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐等）和NMDA受体拮抗剂（美金刚），当然也包含我国自主研发的甘露特纳，这些药物更多是起到一定的延缓疾病进展的效果，但短时间疗效有限。

　　据透露，目前业内在药物治疗上仍有一些新突破。包含2021和今年（2023年初）在国外上市的两种针对阿尔茨海默病病理蛋白（β-淀粉样蛋白）的抗体（Aducanumab和lecanemab），和III期临床试验显示有不错疗效的同样是靶向大脑内的沉积淀粉样斑块的单抗类药物Donanemab。“这些药物主要是在疾病早期通过将阿尔茨海默病的异常沉积病理蛋白清除，在很大水平上减少由这些病理蛋白造成的后续大脑损害，从而很好的延缓疾病的发生和进展。”杨英强调，这些突破对于阿尔茨海默病这么多年的治疗瓶颈来说的确是个不错的消息。

　　多家公司涉足阿尔茨海默病药物

　　据美国阿尔茨海默病学会发布的《阿尔茨海默病药物研发产品线：2022》，截至2022年1月，全球有143种阿尔茨海默病用药在研。

　　记者了解到，2021年6月，美国FDA宣布批准渤健公司Aβ抗体aducanumab用于治疗早期阿尔茨海默病病患的上市，成为全球首个能延缓阿尔茨海默病进程的药物。2023年7月，FDA宣布完全批准由卫材和渤健联合开发的阿尔茨海默病新药Leqembi上市。

　　近期，多家A股公司披露了阿尔茨海默病药物的研发进展。 恒瑞医药 今日在公司官方微信表示，公司自主研发一款人源化抗Aβ的单克隆抗体（IgG1亚型），可以阻止Aβ斑块的组装或激活小胶质细胞吞噬各种形式的Aβ，从而降低阿尔茨海默病患者脑内的Aβ水平，延缓患者认知功能退化并控制疾病进展。2021年3月，该产品获得国家药监局签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展适应症为阿尔茨海默病的临床研究。今年3月，用于治疗早期阿尔茨海默病的Ib期临床试验在中国科学技术大学附属第壹医院完成了首例患者入组及给药。今年7月， 恒瑞医药 携治疗阿尔茨海默病 创新药 抗Aβ单克隆抗体最新研究进展，亮相国际痴呆科学研究领域规模最大、最具影响力的学术会议之一阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC），整体表现令人鼓舞。

　　 东诚药业 近日在投资者互动平台表示，老年痴呆（阿尔茨海默症）领域为公司在研产品布局管线之一，其中老年痴呆诊断性核素药物18F-APN-1607国内目前正在进行III临床试验，临床病例入组已经过半；关于老年痴呆治疗性药物，公司的参股公司新旭生技的mAb005产品记者了解到目前已在美国开展I临床试验。

　　 新华制药 日前称，公司治疗阿尔茨海默病的一类 创新药 OAB-14正在进行I期临床研究。记者了解到，OAB-14是公司和沈阳药科大学于2018年初开始联合研发的拟用于治疗轻至中度阿尔茨海默病的具有自主 知识产权 的化药1类 创新药 。